一文读懂 前列腺癌的（新）辅助治疗

荷兰流行病学风险管理研究者所的 van Zeijl 全面性对卵巢癌的（新近）主要用途放射治疗同步进行了的系统综述，发表文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

中欧每年有数万人死于卵巢癌，其发患叛将仍随之上升，现下一阶段 IIa-c 期和 III 期症圆锥形的 5 年生存环境叛将共五 55～80% 和 40～78%，IV 期症圆锥形的 1 年生存环境叛将为 35～62%。对于 I-IIIb 期症圆锥形，手术仍是放射治疗的基石，但无论如何改进术式，仅仅采用手术都很难进一步提低生存环境叛将，能够利用主要用途放射治疗手段。

的系统靶向放射治疗和暂时性疗法已被证实有效，研究者者检索了从 2000 年 1 月底到 2016 年 3 月底 I 到 III 期可切除卵巢癌的之外 II/III 期流行病学研究，以审计（新近）主要用途放射治疗对低风险卵巢癌的。

主要用途放射治疗

主要用途放射治疗的流行病学研究主要集中在移出支气管 ≥ 1.0 mm 且 10 年生存环境叛将 ≤ 50% 的 III 期术后的症圆锥形，一小流行病学研究针对低风险 II 期症圆锥形或 IV 期症圆锥形。放射治疗方式除此以外化疗、暂时性放射治疗、类似物、疫苗接种、外用 CTLA-4 暂时性底物、外用 PD-1 暂时性底物、BRAF 和 MEK 诱发（参见图 1）。

图 1 卵巢癌的系统放射治疗的发展

1． 化疗

尽管底物叛将仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移出性卵巢癌的标准放射治疗方案，中位生存环境为 5.6～11 月底。由于既往研究者样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步研究者。

2． 暂时性放射治疗

暂时性疗法是通过启动时症圆锥形暂时性的系统、强化暂时性应答来对外用乳腺癌，领域无疑不错。由于卵巢癌是暂时性原性最强的乳腺癌之一，近数十年该领域研究者广泛， 1995 年类似物 a（IFNa）被批准后用于主要用途放射治疗，2011 年开始暂时性均会诱发逐渐兴起，这些暂时性疗法有更低的底物叛将、更长的无患生存环境（PFS）和总生存环境（OS）。

1) 类似物

IFNa 放射治疗中晚期卵巢癌的特性并未得到证实，FDA 批准后 IFNa 用于主要用途放射治疗是基于 1995 American东部协作组的一项研究者性 检验（RCT），该检验推断低施打 IFNa 必需延展无入院生存环境（RFS）和 OS，但该研究者的样本量相非常较小（n = 280）且研究者推断药品神经毒素不强。之后的 RCTs 和其他研究者都未能证实 IFNa 能延展远期无移出生存环境（DMFS）和 OS。

该药品长期存在争议的另一个原因就是其严重的神经毒素关键作用严重降低了症圆锥形的生存环境质量。未来研究者应致力于鉴别受益于 IFN 放射治疗的亚组人群，以避免无获益人群接受不必要的放射治疗。现下一阶段注意到水溶性（IFN-a-2b）看来能延展 IIb/III-N1 期和溃疡型症圆锥形的 RFS 和 DMFS。

表 1 将要同步进行或已顺利同步进行的低风险卵巢癌主要用途放射治疗的 III 期流行病学研究

1NCT01502696再行T(2-4)bN0M0样本量1200检视2年PEG IFN-a 2b相符合捕捉到性研究者三站OS, RFS, QoL, 神经毒素完全R顺利同步进行整整20202NCT01274338再行

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

检视

1 年伊匹他汀

相符合1年低施打重组IFN-a 2b三站

OS, RFS, QoL, 神经毒素

完全

C

顺利同步进行整整

2018

3

NCT00636168

再行

III

样本量

951

检视

3 年伊匹他汀

相符合

安慰剂

三站

OS, RFS, QoL, 神经毒素

完全

F

顺利同步进行整整

2015

4

NCT02506153

再行

III 或 IV

样本量

1378

检视

1 年帕母他汀

相符合

1 年低施打重组 IFN-a 2b

三站

OS, RFS, QoL, 神经毒素

完全

R

顺利同步进行整整

2020

5NCT02362594再行

III

样本量

900

检视

1 年帕母他汀

相符合

安慰剂

三站

OS, RFS

完全

R

顺利同步进行整整

2023

6

NCT02388906

再行

IIIB/C 或 IV

样本量

800

检视

1 年伊匹他汀和安慰剂匹配纳武他汀

相符合

1 年纳武他汀和安慰剂匹配伊匹他汀

三站

OS, RFS

完全

C

顺利同步进行整整

2019

7

NCT01667419

再行

III

样本量

475

检视

1 年威罗菲尼

相符合

安慰剂

三站

OS, RFS, QoL, 安全性

完全

C

顺利同步进行整整

2020

8

NCT01682083

再行

III

样本量

852

检视

1 年低达其中心尼或曲美替尼

相符合

安慰剂

三站

OS, RFS, 安全性

完全

C

顺利同步进行整整

2018

#

R-应征，C-关闭，F-顺利同步进行，PEG-水溶性化，IFN-类似物，

OS-总生存环境，RFS-无入院生存环境，QoL-生存环境放射治疗

2) 疫苗接种

卵巢癌疫苗接种可正向持续性的暂时性底物以阻止移出。卵巢癌巨噬细胞表低达多种各不相同的之外外用原，最理想的疫苗接种是能包含所有之外外用原供外用原递呈巨噬细胞（APC）鉴别并正向充分的暂时性应答。后期外用原异质性和正向的暂时性诱发相非常不强，此时疫苗接种可能更容易地值得注意关键作用。

利用于暂时性巨噬细胞导致的疫苗接种是典型的个体化放射治疗，但分离出这些疫苗接种耗时不长，这给同种都是疫苗接种的领域丢失了空间内。既往流行病学研究推断现下一阶段的同种都是疫苗接种的较差，有些甚至可能有害，而暂时性疫苗接种无疑不错，2014 年 Wilgenhof 等利用于暂时性小脑圆锥形巨噬细胞（DC）放射治疗 III/IV 期术后症圆锥形，6.4 年中位随访期下一场有 1/3 症圆锥形无患生存环境且有约 50% 的症圆锥形存活。

3) 外用 CTLA-4 暂时性底物

巨噬细胞神经毒素 T 巨噬细胞之外外用原 4（CTLA-4）是暂时性均会巨噬细胞因子诱发，CTLA-4 结合 APC 能诱发 T 巨噬细胞功能，进而削弱症圆锥形自身的暂时性底物。伊匹他汀可以抑制 CTLA-4 关键作用，促进 T 巨噬细胞重置和增殖。流行病学医师只能惧怕伊匹他汀的副关键作用，最相似的不良底物除此以外咳嗽、大肠、生殖的系统副底物（如垂体机能减退、甲圆锥形腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红斑和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均推断伊匹他汀突出提低 III-IV 期症圆锥形中位 OS，28.5% 的症圆锥形疾患得到了控制。因此中欧药品税务（EMA）于 2011 年批准后伊匹他汀用于 III 和 IV 期不可切除卵巢乳腺癌圆锥形的放射治疗。现下一阶段有数项流行病学研究仍在同步进行，以研究者各不相同施打伊匹他汀针对各不相同再行症圆锥形的。

4) 外用 PD-1 暂时性底物

程序性失踪蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是巨噬细胞较厚的 T 巨噬细胞共诱发巨噬细胞因子。正常组织中 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后必需诱发过度的暂时性应答，保持暂时性耐受。卵巢癌巨噬细胞表低达 PD-L1 必需诱发 T 巨噬细胞重置和增殖，外用 PD-1 暂时性底物必需抑制这一关键作用。

相比伊匹他汀，外用 PD-1 暂时性底物的副关键作用较更少再次发生但神经毒素相当，主要的副关键作用除此以外咳嗽、大肠、肝炎甚至脑肿瘤、内分泌疾患、肾炎、肾功能减退以及红斑、瘙痒症等皮肤神经毒素底物。

2015 年 EMA 批准后外用 PD-1 暂时性底物纳武他汀和帕母他汀用于放射治疗不可切除的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，同年 FDA 批准后合组领域纳武他汀和伊匹他汀放射治疗中晚期卵巢癌。研究者证实纳武他汀突出提低 BRAF 野生型症圆锥形的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项之外流行病学研究非常外用 PD-1 暂时性底物与外用 CTLA-4 暂时性底物或 IFNa 的，以及外用 PD-1 暂时性底物用于可切除中晚期卵巢乳腺癌圆锥形的，现下一阶段检验仍在同步进行。

5) BRAF 和 MEK 诱发

大约 50% 的卵巢乳腺癌圆锥形长期存在 BRAF 基因，基因与日照有关。启动时的苏氨酸激酶 BRAF 通过启动时丝裂原重置原核（MAPK）路中在巨噬增殖中值得注意最主要关键作用，而 MEK 是 MAPK 路中上游的酪氨酸激酶。

研究者推断 BRAF 诱发威罗菲尼和低达其中心尼必需诱导 III-IV 期 BRAF 基因的症圆锥形导致强烈的应答，但 6～8 月底后症圆锥形会用到MRSA和疾患进展，这种MRSA一小是由于 BRAF 再启动时或 MEK 基因（参见图 2）。

合组领域 BRAF 诱发和 MEK 诱发必需延展 PFS 和 OS，增加底物叛将。相似的药品副底物除此以外结核、疲劳、外阴、恶心和咳嗽，BRAF 诱发还能诱导肤损害，如红斑、光敏、过度对角，甚至皮肤。

图 2 BRAF 诱发再次发生MRSA的原理

新近主要用途放射治疗

新近主要用途放射治疗不仅能改善虚拟的高血压，还能提低手术切除叛将和局部控制叛将，其必需通过监测底物和术后患理同步进行审计，对新近主要用途放射治疗不应答的症圆锥形可以改用更合适的检视。低风险卵巢癌的新近主要用途放射治疗还处在后期下一阶段，以暂时性放射治疗为主，除此以外类似物、外用 CTLA-4 暂时性底物、外用 PD-1 暂时性底物、BRAF 和 MEK 诱发、T-VEC，之外流行病学研究仍在同步进行中。

（T-VEC 是一种溶瘤患毒，2016 年被批准后用于放射治疗中晚期卵巢癌。T-VEC 必需在巨噬细胞中复制并诱因这些巨噬细胞导致粒巨噬细胞-肝巨噬细胞集落诱因因子（GM-CSF），当这些巨噬细胞裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（新近）主要用途放射治疗在中晚期卵巢癌的不错引起了广泛的关注，大家都在翘首期待 III 期流行病学研究的验证结果，鉴于中期检验捕捉到到的不良血案严重影响症圆锥形生活质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视生存环境质量的审计。

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编辑： 汪宇慧